背景:临床上芍药甘草汤治疗腰椎间盘突出症早期疼痛具有比较满意的疗效,但其作用机制尚不明确。网络药理学作为一门新兴学科,其系统性、整体性及强调对信号通路的多途径调节的特点与中医学理论体系的主要特点相吻合。目的:运用网络药理学方法筛选芍药甘草汤主要活性成分,构建活性化合物-靶点网络,对其治疗腰椎间盘突出症早期疼痛的机制进行阐释。方法:检索并筛选中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)获得芍药甘草汤的活性成分及其对应的靶标,并与人类孟德尔遗传数据库(OMIM)及人类基因数据库(GeneCards)获得的腰椎间盘突出症疾病靶标相映射得到交集靶标;利用Cytoscape 3.7.2软件构建药物-疾病-靶标关系网络;通过STRING平台进行蛋白互作网络分析;利用R语言软件数据包进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后利用AutoDock Vina程序将获得的药物主要活性化合物与关键核心蛋白进行分子对接。结果与结论:①芍药甘草汤中共筛选出了槲皮素、芒柄花素和山奈酚等87个活性成分及白细胞介素6、白细胞介素1β和基质金属蛋白酶9等47个治疗腰椎间盘突出症的潜在靶点;②GO功能富集分析表明,芍药甘草汤主要涉及膜筏、膜区及含胶原的细胞外基质等分子组成,影响细胞因子受体结合、内肽酶活性及受体配体活性等分子功能,参与对细菌来源分子的反应、对活性氧的反应及氧化应激反应等生物过程;③KEGG通路富集分析表明,芍药甘草汤主要通过肿瘤坏死因子信号通路、低氧诱导因子1信号通路及白细胞介素17信号通路等来发挥抗氧化、消炎及调节免疫反应的作用;④分子对接结果显示,芍药甘草汤核心化合物槲皮素、芒柄花素及山奈酚可与核心靶标紧密结合,为进一步发挥芍药甘草汤消炎镇痛作用提供必要条件;⑤上述数据证实,芍药甘草汤主要通过多成分-多靶点-多通路的特点来发挥抗氧化、消炎及调节免疫反应的作用,如槲皮素可作用于基质金属蛋白酶9靶点进而调控肿瘤坏死因子信号通路等,初步阐释了芍药甘草汤治疗腰椎间盘突出症早期疼痛的作用机制。

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